實驗室冷凍干燥機制品的水分、凍干機的性能、解析干燥的控制時間以及解析干燥的溫度是影響水分的主要因素。對于凍干制品要求含水量≤3%。凍干制品含水量偏高會使產(chǎn)品分解、萎縮。造成制品含水量偏高的原因主要有:
1.藥液裝量過多。藥液裝量的厚度一般為10-15mm,不宜超過15mm,如灌裝的體積較大,可以考慮更換更大規(guī)格的容器,以降低藥液厚度。藥液過厚會使干燥的過程中傳熱效果變差,不利于除去制品中的水分,出現(xiàn)制品中水分過高的現(xiàn)象。
2.干燥后的制品重新吸潮。對易吸潮的品種,若干燥后處理不當(dāng),制品就會重新吸潮,使制品中含水量升高。若放氣時氣體進入凍干箱,就需要對進入凍干機內(nèi)的氣體進行除菌過濾以及干燥處理;出箱時制品的溫度也會對制品的含水量產(chǎn)生影響,因此出箱時的制品溫度要比潔凈室溫度以防止空氣中的水分凝結(jié)在制品上。另外高2-3℃,還有潔凈室相對濕度應(yīng)嚴格控制在50%以下。
制品的外觀、凍干制品的外觀與所執(zhí)行的凍干曲線有很大的關(guān)系!
凍干制品外觀差的具體表現(xiàn)是萎縮、結(jié)晶、不飽絮狀等。在檢驗過程中外觀差的產(chǎn)品被作為廢品剔除并銷毀,這會大大降低成品的合格率,增加生產(chǎn)成本。影響制品外觀的因素有:
1.溶液濃度高或低對制干燥過程中藥液表面首先品的影響。溶液濃度過高時:
被干燥形成結(jié)構(gòu)致密的表層。該表層孔隙細小,透氣性差,里面的水分難以穿過表層,因而沿瓶壁上升,導(dǎo)致制品離壁、萎縮;此外,濃度過高時,藥液在干燥過程凍干中容易結(jié)塊,所得制品外觀不均勻。濃度過低時:機械強度低,在包裝及運輸過程后制品結(jié)構(gòu)比較疏松甚至變成粉末,影響制品的外觀。
2.制品厚度過厚。一般應(yīng)為10-15mm,制品過厚的情形類似于濃度過高時的情況,不僅干燥的時間更長,塌陷、結(jié)塊。
3.溫度升降快而且容易造成制品離壁、慢。預(yù)凍速度:制品每分鐘降溫10-15℃的稱為速凍,凍干機凍干過程中每小時每分鐘降溫1℃的稱為慢凍。一般一期升華干燥:制品溫度應(yīng)降溫速度應(yīng)控制在5-6℃。
低于共晶點,升溫應(yīng)緩慢,以每小時5℃為宜,一期升華干燥終點應(yīng)除去90%以上的水分。二期升華干燥:此階段主要是為了除去結(jié)晶水以及固體吸附的水,升溫速度可加快,以5-10℃/h為宜,但終制品溫度不能超過制品的安全溫度,否則會使制品活性下降、結(jié)塊、溶解性差。
4.放氣速度。出柜前,放氣速度不宜太快,否則會使箱內(nèi)真空度突然大幅度變化,會形成一股湍流沖入容器內(nèi),使制品變成絮狀或粉末,影響外觀。
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